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2021执业药师《药一》常考点:药物与作用靶标结合的化学本质

来源:233网校 2021-04-29 09:27:36 字号

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【常考点:药物与作用靶标结合的化学本质】

药物在和生物大分子作用时,一般是通过键合的形式进行结合,这种键合形式有共价键和非共价键两大类。

(1)共价键键合类型

共价键键合类型是一种不可逆的结合形式,和发生的有机合成反应相类似。共价键键合类型多发生在化学治疗药物的作用机制上,例如烷化剂类抗肿瘤药物,对DNA中鸟嘌呤碱基产生共价结合键,产生细胞毒活性。

(2)非共价键键合类型

共价键的键合是可逆的结合形式,其键合的形式有:范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。

范德华力

范德华引力来自于分子间暂时偶极产生的相互吸引

范德华引力是非共价键键合方式中最弱的一种。

氢键

O、N、S、C等原子,如:羰基、羟基、巯基、氨基,甚至有些还是带有电荷的基团。

氢键是有机化学中最常见的一种非共价作用形式,也是药物和生物大分子作用的最基本化学键合形式。

疏水键

药物结构中非极性链部分和生物大分子中非极性链部分相互作用

电荷转移复合物

富p电子的烯烃、炔烃或芳环,或含有弱酸性质子的化合物

离子-偶极和偶极-偶极相互作用

如碳原子和N、O、S、卤素等成键

【巩固习题】

【单选题】胆固醇的合成,阿托伐他汀的作用机制是抑制羟甲戊二酰辅酶A,其发挥此作用的必须药效团是( )

A. 异丙基

B. 吡咯环

C. 氟苯基

D. 3,5-二羟基戊酸片段

E. 酰苯胺基

参考答案:D
参考解析:羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药物的结构中,3,5-二羟基羧酸是产生酶抑制活性的必需结构(药效团)。氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀结构中均含有3,5-二羟基羧酸的结构片段,洛伐他汀和辛伐他汀的结构中含有的是3-羟基-δ-内酯环的结构片段,该结构片段在体内会快速水解为3,5-二羟基羧酸的药效团。

【单选题】药物化学的研究对象是

A. 中药饮片

B. 化学药物

C. 中成药

D. 中药材

E. 生物药物

参考答案:B
参考解析:本题考查药学专业分支学科和研究内容。“药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科。药物化学的研究对象是合成化学药物,中药饮片、中成药、中药材和生物药物均不是其研究对象。故本题答案应选B。

【单选题】药物分子与机体生物大分子相互作用方式有共价键合和非共价键合两大类,以共价键合方式与生物大分子作用的药物是()

A. 美法仑

B. 美洛昔康

C. 雌二醇

D. 乙胺丁醇

E. 卡托普利

参考答案:A
参考解析:共价键键合是一种不可逆的结合形式,与发生的有机合成反应相类似。共价键键合类型多发生在化学治疗药物的作用机制上,例如烷化剂类抗肿瘤药(美法仑),与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键,产生细胞毒活性。故本题为A选项。

【单选题】关于共价键下列说法正确的是

A. 键能较大,作用持久

B. 是一种可逆的结合形式

C. 包括离子键、氢键、范德华力

D. 与有机合成反应完全不同

E. 含有季胺的药物一般以共价键结合

参考答案:A
参考解析:共价键键合类型键能较大(键能150~ 1100kJ/mol),作用强而持久,除非被体内特异的酶解断裂外,很难断裂。因此,以共价键结合的药物,是一种不可逆的结合形式,和发生的有机合成反应相类似。

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