执业药师药物分析知识点：熔点测定法

来源：233网校 2014年2月2日中

执业药师药物分析知识点：熔点测定法

熔点是多数固体药物需要测定的重要物理常数。测定熔点可鉴别药物，也可反映药物的纯杂程度。如果药物的纯度变差，则熔点下降、熔距增长。测定熔点的药品，应是遇热晶型不转化，其初熔点和全熔点容易分辨的药品。
一、基本概念
(1)熔点系指按照规定的方法测定，物质由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。
(2)初熔系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度。
(3)全熔系指供试品全部液化时的温度。
(4)熔融同时分解系指供试品在一定温度下熔融同时分解产生气泡、变色或浑浊等现象。
二、测定方法
1．测定法《中国药典》测定熔点的方法采用毛细管测定法，依照待测药物性质的不同，分为三种方法：第一法用于测定易粉碎的固体药品；第二法用于测定不易粉碎的固体药品，如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等；第三法用于测定凡士林或其他类似物质。当各品种项下未注明时，均系指第一法。这里仅介绍第一法。
测定前，取供试品适量，研成细粉，除另有规定外，应按照各药品项下干燥失重的条件进行干燥。若该药品不检查干燥失重、熔点范围低限在135℃以上、受热不分解的供试品，采用105℃干燥；熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜的干燥方法干燥，如恒温减压干燥。
测定时，分取供试品适量，置熔点测定用毛细管中，轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将毛细管自上El放人使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入供试品的高度为3mm。另将温度计放入盛装传温液的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2．5mm以上；加入传温液以使传温液受热后的液面恰好在温度计的分浸线处。将传温液加热，俟温度上升至较规定的熔点低限约低l0℃时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上(可用橡皮圈或毛细管夹固定)，位置须使毛细管的内容物恰好在温度计汞球中部。继续加热，调节升温速率为每分钟上升1．0～1．5℃，加热时需不断搅拌，使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值，即得。
测定熔融同时分解的供试品时，方法如上所述，但调节升温速率应使每分钟上升2．5—3．0℃；供试品开始局部液化时(或开始产生气泡时)的温度作为初熔温度；供试品固相消失全部液化时的温度作为全熔温度。遇有固相消失不明显时，应以供试品分解物开始膨胀上升时的温度作为全熔温度。某些样品无法分辨其初熔、全熔时，可以其发生突变时的温度作为熔点。
2．仪器用具药物的熔点测定受传温液和毛细管内径等因素的影响，测定时应按《中国药典》的要求选用器具。
(1)容器供盛装传温液用。可用b形管、烧杯或其他适宜容器。
(2)搅拌器玻璃棒或磁力搅拌器等。
(3)温度计供测定传温液的温度及供试品的熔点用。《中国药典》规定使用分浸型、具有0．5。C刻度的温度计，温度计应预先用熔点测定用对照品进行校正。
(4)毛细管熔点测定用毛细管(简称毛细管)，供放置供试品用。毛细管应由中性硬质玻璃管制成，长9cm以上，内径0．9～1．1mm，壁厚0．10～0．15mm，一端熔封。
(5)加热器用于加热传温液，加热速度应可以控制。
(6)传温液除另有规定外，熔点在80℃以下者，用水；熔点介于80～200℃之间者，用黏度不小50mm2／s的硅油；熔点高于200℃者，用黏度不小于100mm2/s的硅油。
3．注意事项
(1)测定熔点时，应注意毛细管的规格大小。由于毛细管内装入供试品的量对熔点测定结果有影响，若内径过大，全熔温度会偏高，故毛细管的内径必须符合药典规定。
(2)温度计必须经过校正，最好绘制校正曲线，否则会影响测定结果的准确性。
(3)应用不同传温液测定药物熔点时，对某些供试品所得的结果可能不一致。因此必须按药典规定选择传温液。
(4)熔点读数时，应注意正确判断“初熔”、“全熔”及熔融同时分解时的温度。
三、应用
药物的熔点收载在质量标准中的“性状”项下。多数药物采用第一法测定，例如盐酸普鲁卡因的熔点“本品的熔点为154～157℃”；硫酸阿托品的熔点测定为“取本品，在120℃干燥4小时后，立即依法测定，熔点不得低于189℃，熔融时同时分解”。对供注射用药物熔点的要求严于供口服用药物，例如对磷酸丙吡胺的熔点规定“本品的熔点为206～209℃(供注射用)或205～209℃(供口服用)，熔融同时分解”。乙琥胺为白色至微黄色蜡状固体，对其熔点的规定为“本品的熔点(第二法)为43～47℃(以液状石蜡为传温液)”。